一种角鲨烯环氧酶抑制剂及其用途

本发明利用计算机辅助药物设计软件，高通量筛选得到SQLE的新型抑制剂，研究其对肝癌细胞增殖、转移的抑制作用，以及对胆固醇合成的影响。利用生物信息学方法，分析GEPIA、UALCAN等公共数据库中SQLE在肝癌中的表达情况以及与患者预后的关系，结果显示，SQLE与肝癌的发展密切相关，其高表达与肝癌患者的临床分期和不良预后密切相关。利用药物筛选软件Discovery Studio，从商用化合物数据库Chemdiv中筛选靶向SQLE的335位酪氨酸残基的小分子抑制剂，使用MTT法检测候选化合物对肝癌细胞系Huh7增殖的抑制作用，筛选得到的1个候选SQLE新型抑制剂可抑制肝癌细胞Huh7的增殖。25mM的31#化合物能够抑制Huh7细胞增殖与迁移能力，抑制细胞胆固醇的生成，增加抑癌基因PTEN的表达，抑制PI3K、AKT的蛋白表达。